前言
众所周知,高胆固醇、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖,是冠心病发生的“大敌”。但近年临床研究却发现,约有50%的冠心病患者和25%的早发冠心病患者不具有这些危险因素。
从医学实验室的角度,到目前为止新发现的危险因子有高同型半胱氨酸血症、脂蛋白(a)增高、超敏C反应蛋白、高尿酸血症、低维生素D、低精氨酸、高纤维蛋白原血症及感染因子、炎性因子和促凝血物质等。
一、高同型半胱氨酸血症
一般空腹状态下,血浆中同型半胱氨酸的正常值为5-15μmol/L,高于这个值就可以诊断为高同型半胱氨酸血症。
血液中的同型半胱氨酸升高,能够损伤血管内皮细胞,影响血管的通透性,引起动脉粥样硬化,形成血栓,增加心梗和脑卒中风险,削弱免疫系统等。高同型半胱氨酸血症作为高血压的“帮凶”,使得患中风的几率比单纯患有高血压的患者要高出很多,研究显示我国高血压患者中有约四分之三伴有高同型半胱氨酸血症。
二、超敏C反应蛋白
健康人体内的CRP水平通常3mg/L,因此筛查要用高敏感的检测方法。随着医学检验技术的不断发展,超敏CRP(即检测下限可达0.1mg/L)已广泛应用于临床,作为预测心脑血管疾病危险性的重要指标。当3mg/LCRP10ml/L则表示体内存在潜在炎症。慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的一个重要组成部份,动脉内的轻微炎症是一个引发刺激、损伤、愈合的循环,在长达十年或几十年的进程中周而复始形成斑块,其结果是动脉狭窄或粥样硬化。Hs-CRP浓度越高,心血管疾病的危害性就越大。
三、高尿酸血症
高尿酸血症还是心血管不良事件的独立危险因素。如20世纪90年代后的多个心血管流行病学研究一致证实,高血尿酸是高血压发病的独立危险因素,血尿酸水平每增加59.5μmol/l,高血压发病相对危险增加25%。一项荟萃分析显示,血尿酸升高可导致冠心病发生风险增高9%,冠心病死亡风险上升16%。
四、维生素D
年6月26日发表在《柳叶刀糖尿病及内分泌学杂志》上的这项研究提示,补充维生素D能够有效消除部分高血压的发病因素。
研究者利用研究血清25-(OH)D浓度(一般用于确认某一个体的维生素D状况),以测量维生素D水平和血压或高血压风险间的因果效应。研究者发现,25-(OH)D浓度每升高10%,可引起舒张压下降0.29mmHg,收缩压下降0.37mmHg,发展为高血压的几率则降低8.1%。
五、高纤维蛋白原血症
纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)又称凝血因子Ⅰ,是由肝细胞合成并分泌的一种糖基化蛋白,其半衰期为3~4d,80%存在于血浆中,正常血浆含量为2~4g/L。目前研究大都将空腹血浆纤维蛋白原水平4.0g/L者称为高纤维蛋白原血症(Hyperfibrinogenemia)。在各种病理状态下,血浆纤维蛋白原的异常升高会增加血液黏度、促进血小板聚集、参与调控与炎症细胞、内皮细胞以及其他蛋白质的结合,通过改变血液流变学、损伤血管内皮、介导炎症反应以及参与血栓形成等多种途径参与机体多种疾病的病理过程。
六、γ-谷氨酰转移酶(GGT)
GGT在动脉粥样硬化斑块中堆积,启动和增强氧化应激反应,从而导致CVD的发生,也是CVD发生的重要危险因素。GGT水平与冠状动脉疾病的程度和斑块不稳定均相关。
七、高磷血症
高磷血症是指血清磷的水平超过4.5mg/dl,目前,高磷血症是成为导致透析患者心脑血管疾病和心脑血管事件发生的独立危险因素。所以,限制磷摄入,充分透析及合理使用磷结合剂,有效控制血磷,做好预防高磷血症的临床工作,是减少心脑血管疾病和心脑血管事件的发生率,提高透析患者生存率和生存质量的重要措施。
八、L-精氨酸(L-Arg)
L-Arg可通过L-Arg/NO通路增加NO的合成、释放,产生有效降压作用。还有研究表明,给予高血压病人静脉滴注L-Arg,可引起明显的血流动力学改变,使病人血压下降,心率增快,心输出量、每搏输出量、射血分数增加,总外周阻力降低,NO标志物cGMP升高。更多资料表明供给L-Arg,改善L-Arg/NO通路为治疗高血压提供了一条新的途径,但对其疗效及安全性尚需作进一步研究。
九、脂蛋白(a)
Lp(a)水平主要由遗传因素决定,基本不受性别、年龄、饮食、营养及环境影响。同一个体的Lp(a)水平相当恒定,不同个体的差异很大。家族性高Lp(a)与冠心病发病倾向相关,急性时相反应(如急性心肌梗死、外科手术、急性风湿性关节炎)、缺血性心脑血管疾病、肾病综合征、尿毒症、糖尿病肾病、除肝癌以外恶性肿瘤等均可使它上升。肝脏疾病(慢性肝炎除外)可使Lp(a)水平下降。
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