戳上面的蓝字 1.老年基础医学进展 老年基础医学研究的前沿课题仍然是衰老和老年疾病发生机制的研究。从宏观上讲,生物体生长发育达到成熟期以后,随着年龄的增长,在形态结构和生理功能方面必然出现一系列退行性改变,由于各脏器特异性不同,减退程度不尽一致,又因个体综合功能存在差异,衰老常以复杂的形式表现出来。衰老的微观研究相当活跃,包括DNA损伤与修复功能障碍、转录后损坏或化学修导致蛋白质改变、衰老相关基因等。目前已寻找到与衰老有关的衰老基因(gerontogenes)和长寿基因(longevitygenes),并发现至少有4条基因通路属衰老相关基因(senescenceassociatedgene,SAG)。其中,21kD的DNA合成抑制蛋白基因在人衰老成纤维细胞中的表达较青龄细胞为高。有人将蛋白质生物合成的延长因子-1α(EF-1α)转基因于果蝇生殖细胞,可使子代果蝇比野生果蝇寿命延长40%。再如酵母sgsl基因、线虫daf基因家族及小鼠klotho基因等均与衰老密切相关。Wrn基因的发现是人类病理性“衰老基因”研究的一大突破,该基因是一种DNA解旋酶基因,现已证明Werner早老综合征是Wrn基因突变所致,说明Wrn与长寿有关。目前有关衰老的假说有数十种,主要有错误积累说、自由基学说、有限细胞复制的Hayflicks学说、端粒/端粒酶学说等。这些学说都试图从不同侧面对衰老发生的机制进行解析。研究还发现控制衰老和长寿的遗传基因并不像原先设想的那样稳定或固定不变,而是受内外环境的影响,如氧自由基、电离辐射、化学物质等可致基因突变,从而加速衰老、缩短寿命。减少细胞内源性和外源性自由基的产生,可以延缓衰老,如提高果蝇体内抗自由基SOD的活性,可使其寿命延长1倍以上。适度节食可使氧负荷降低,氧自由基减少,细胞凋亡得以适当抑制,最终延长寿命。影响衰老的基因及其相关因素如端粒、基因不稳定性等在衰老过程中举足轻重,其中端粒长度与人类寿命及某些老年病易感有关。 2.老年临床医学进展 老年病的临床特点:①多病共存、病因复杂、长期积累;②发病隐匿、缓慢,多属慢性退行性疾病,生理与病理变化很难区分;③多种器官处于临界功能状态、病情变化突然、治疗难度大、预后差。 2.1 老年多器官功能不全(multipleorgandysfunctionintheelderly,MODSE) MODSE是老年群体的重要临床综合征之一,特点是起病隐匿,诱发因素轻,一旦发生来势凶猛,病情进展迅速,短时间内同时或续贯出现两个以上器官的功能衰竭,是导致老年死亡的重要原因。衰竭器官以肺、心、脑、肾最为常见,首衰器官为肺,显著高于其他器官。肺老化使支气管纤毛运动减弱、局部抗炎成分减少、毛细血管通透性增加,导致肺脏成为最易感染的器官。王士雯院士提出了多器官功能不全的肺启动机制,认为老年人肺损伤是引发MODSE的首要原因。肺老化可能促进肺外器官功能障碍,MODSE肺启动假说的提出为该综合征的治疗提供了新的理念。我国严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)的病死率为8.2%,而≥50岁者占60%,提示器官功能老化是老年SARS病死的主要危险因素。 2.2 老年心血管系统疾病 对老年高血压,目前多种指南更加 2.3 老年神经系统疾病 阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种慢性精神致残、致死性疾病,且很可能成为本世纪危害老年人健康的第一杀手。AD的发病机制尚不清楚,患者海马的雌激素受体a(ERa)明显减少,外周血T细胞端粒酶、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)明显升高。淀粉样前体蛋白肽17(APP-17)具有营养和保护神经细胞的作用,在培养液中加入APP-17可明显提高神经细胞数量,降低乳酸脱氢酶的漏出率,增加神经细胞的轴突长度和胞体面积。近来发现肽类丙酰异构酶(Pin1)可能涉及神经衰老过程,Pin1基因敲除小鼠脑内神经突触结构与功能异常改变,多个脑区神经元胞体显著减小、树突棘形态转为瘦长,这与老年小鼠某些脑区神经元树突呈现类似的变化,提示Pin1可能参与衰老的发生,并参与AD的重要病理分子Tau蛋白的调控。另外,利用正电子发射计算机断层显像、CT、核磁共振、电生理技术及其他先进检测方法,寻找特异度、灵敏度高的早期诊断方法也是AD的主要研究方向之一。 2.4 老年慢性阻塞性肺疾病(chronicocclusionpulmonarydisease,COPD)是一种气流受限特征性疾病。目前已将既往诊断为慢性支气管炎或肺气肿但无气流受限者列入COPD的高危人群,并强调COPD的气道炎症特性,指出它是由有害的颗粒或气体作用于肺部而引起的异常炎症反应。研究表明,血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和血清白细胞介素-R(SIL-R)与COPD合并肺部感染严重程度有关,对其进行监测有利于疾病的分期和活动情况判断,可作为观察疗效和判断预后的指标。 2.5 老年结核病 结核发病率回升再次引起广泛 2.6 老年骨质疏松症(osteoporosisintheelderly,OD) 高龄、低骨密度(BMD)、低体重、脆性骨折史和家族史等是老年人骨质疏松症的危险因素。随着研究的不断深入,骨质量、骨转换及骨力学在骨质疏松诊断中的意义越来越受到 3.老年社区医疗 随着人口老龄化,老年医学正在形成一个系统的社会服务体系。人们对疾病的认知和评价也在发生变化,现在已将工作重点从单纯防病、治病转到 建立具有医疗和保健双重功能的老年病机构,培养具备老年病防治知识的专业队伍,满足日益增长的需要。早期预警将成为老年社区医疗的重点,早期预警概念即将诊断标准向前移到健康与亚健康之间,而不是健康与疾病之间。只有这样,才能提高人们的预防和保健水平。延长健康期、缩短带病和伤残期,尽可能提高老年人的自理能力是长期的奋斗目标。积极开展社区综合防治试点研究,对老年人主要的常见慢性病进行监测,规范预防和治疗,以获得较准确的发病率、致残率、致死率和有关预后影响因素等资料,延缓常见慢性疾病的发生发展,提高老年人的生活质量。 4.老年循证医学 循证医学(evidence-basedmedicine,EBM)已用大量令人信服的证据对高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、心律失常、心力衰竭等的诊断标准及防治策略进行了修正。老年病的临床特点尤其需要多中心、大样本、长时间随访、前瞻性、随机对照临床试验来验证。因此,循证医学在老年疾病中可起到以下作用:①阐明疾病的病因和危险因素;②提高疾病早期诊断的正确率;③帮助医生为老年患者选择可靠的、有价值的治疗措施。 5.老年医学展望 积极老龄化的观点为各国和地区制订应对人口老龄化的战略提供了一个框架,老年医学在未来将有更多的工作要做。 5.1 基础医学 深入老年基础医学研究,应用分子生物学、生物工程学等技术,对衰老的起因、特征作进一步探讨,以最新的研究成果指导实践,以“衰老是多种因素联合作用的结果”为依据,采取综合性延缓衰老的对策。 5.2 临床医学 加强临床医学的研究,提高对老年常见慢性疾病的防治水平。今后针对心脑血管病、肿瘤和糖尿病等将研制出更多的新药和先进、安全的防治措施。 5.3 社区医学 重视老年社会医学的研究。生活方式的改变以及人口老龄化、高龄化迅速发展,疾病谱及死亡谱必将随之变迁,积极老龄化是全社会的要求,而社会生活的基层在社区,加强老年社区医疗是发展的重点。 5.4 预防医学与保健 积极开展老年预防医学,认真做好老年保健工作。全面开展老年循证医学研究,建立多层次的老年人医疗保健制度和体系,将老年保健工作纳入初级卫生保健工作计划势在必行。
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