花旗松素的研究进展
文章来源：风湿性联合瓣膜病 发布时间:2018-3-28 12:08:23 点击数： 次
《中西医结合心血管病杂志》（电子版） ２０１４年第２卷第３期·１３９
·花旗松素的研究进展
仝瑶瑶１ 刘晖２
１长春汽车工业高等专科学校 吉林 １３００１３２
医院医院 吉林 １３００１１
二氢槲皮素（ｄｉｈｙｄｒｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）又称花旗松素（ｔａｘｉｆｏｌｉｎ），现已广泛应用于脑血栓、心肌梗死、冠状粥脉硬化、支气管哮喘病、缺血性心脏病、风湿性病等疾病的治疗，它的研究也越来越受到重视，现对其研究进展进行简单综述。
花旗松素；ＨＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳ；
药物代谢；药代动力学槲皮素花旗松素化学名５，７，３′，４′－四羟基二氢黄酮醇，是一种二氢黄酮醇类化合物（图１）。
花旗松素得名可能是由于其最早是由Ｐｅｗ于１９４８年从美国花旗松心材（Ｄｏｕｇｌａｓ－ＦｉｒＨｅａｒｔｗｏｏｄ）中分离得到的〔１〕。
花旗松素在许多植物中都存在，如葡萄，橘类，苹果等水果中均含有花旗松素，甚至葡萄酒中也含有花旗松素。
花旗松素以苷元或苷两种形式存在，花旗松素的鼠李糖苷称为落新妇苷。１９６６年日本学者Ｆｕｋｕｉ从针叶植物ＣｈａｍａｅｃｙＰａｒｉｓｏｂｔｕｓｅＥｎｄｌ的叶中分离提取得到了一种葡萄糖苷，花旗松素是其苷元。后来人们从染料木属植物Ｇｅｎｉｓｔａｃｏｒｓｉｃａ中分离得到了花旗松素苷元，从植物Ｏｃｈｎａｂｅｄｄｏｍｅｉ中分离出落新妇苷（ｔａｘｉｆｏｌｉｎ－３－０－ｒｈａｍｎｏｓｉｄｅ），从土茯苓（ＳｍｉｌａｘｇｌａｂｒａＲｏｘｂ）中分离得到了花旗松素四个手性异构体的鼠李糖苷。以后又有学者从多种植物中分离出花旗松素及其衍生物。
图１ 花旗松素化学结构式
花旗松素的研究进展简介花旗松素药理活性研究进展：近半个世纪以来，国内外学者对花旗松素的药理学活性进行了大量的研究。花旗松素可以通过调节酶活性来影响脂代谢，从而降低肝脏脂肪的合成，降低血脂、血压和血糖，用于心血管疾病和糖尿病的治疗；
临床研究表明，含有花旗松素的药物Ａｓｃｏｅｒｔｉｎ能显著降低动脉硬化病人的血黏度，改善患者的记忆力和睡眠质量等。花旗松素在一定浓度范围内对Ｍｏｌｔ－４和普通淋巴细胞的增值产生不同程度的抑制，这一发现为其用于治疗恶性淋巴细胞病变提供了可能。此外花旗松素还具有抗病毒、抗炎、抗辐射和抗ＨＩＶ作用〔２〕。
研究表明花旗松素对胎儿无毒，无致畸和致突变性。花旗松素还有非常强的抗氧化活性，其抗氧化作用可以同合成的或是天然的抗氧化剂相媲美，甚至是优于它们，因而被应用为一种安全的食品添加剂。
在俄国，花旗松素被广泛用于动植物油、奶类制品、肉类制品等食物的保鲜，还开发出功能性饮料和相应的食品。
花旗松素ＡＤＭＥ研究进展：目前关于花旗松素在动物体内的吸收，分布，代谢和排泄以及药代动力学方面的研究报道较少。１９８３年Ｂｒｏｗｎ等在通过腹腔给花旗松素到大鼠体内后，检测到其主要代谢产物为３’－Ｏ－甲基化花旗松素；通过与芦丁、槲皮素的代谢产物进行比较，认为３’－Ｏ－甲基化是黄酮类化合物的一种主要代谢机制〔３〕。１９９８年，Ｎｉｅｌｓｅｎ等人对比了用多氯联苯１２５４（ＰｏｌｙｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄｂｉｐＨｅｎｙｌａｒｏｃｌｏｒ）诱导的大鼠肝微粒体与未诱导的大鼠肝微粒体对黄酮类化合物的代谢，ＣＹＰ１Ａ同功酶是Ｐ４５０酶系中一种可使得黄酮类化合物发生羟基化反应酶，其它的Ｐ４５０酶则主要使黄酮类化合物发生脱甲基反应。结果发现经诱导过的大鼠肝微粒体可将圣草酚、槲皮素等８种黄酮代谢为相应的羟基化产物，而未经诱导的肝微粒体对这些黄酮的代谢能力就相对弱些；而花旗松素、杨梅素等８种黄酮则不被大鼠肝微粒体代谢。有一种代谢是在３’和４’发生二羟基化反应，这种代谢是通过羟基化或去甲基化反应实现的。研究表明当Ｂ环存在两个或以上羟基时，便起到保护Ｂ环不再被羟基化作用。Ｂ环的脱甲基反应只在４’位有甲氧基，并且３’位没有甲氧基是才会发生〔４〕。花旗松素在人体内可发生异构化作用。人肠道内有一种厌氧性细菌细枝真杆菌，可将花旗松素代谢成高朦胧木素，进而再代谢为间苯三酚和３，４－二羟基苯乙酸。另外，人肠道的细菌梭状芽孢杆菌也能使花旗松素发生代谢，生成３，４－二羟基苯乙酸。目前，关于花旗松素药物动力学的研究还非常少。２００９年王晓丹的博士论文进行了花旗松素和落新妇苷体外转运和大鼠体内药物代谢动力学研究。在采用Ｃａｃｏ－２细胞单层作为花旗松素在小肠中吸收和转录机制的模型研究中，花旗松素在Ｃａｃｏ－２细胞单层中的表观渗透系数较低，提示花旗松素的口服生物利用度较差。实验表明，转运蛋白参与了花旗松素在Ｃａｃｏ－２细胞中的吸收和外排转运，推测外排转运蛋白可能是制约其口服生物利用的主要生理屏障因素之一。鉴定出了花旗松素在Ｃａｃｏ－２细胞中的４种代谢产物，分别为：３’－Ｏ－甲基化花旗松素、木犀草素的同分异构体、还有花旗松素和３’－Ｏ－甲基化花旗松素的同分异构体。此外，还进行了花旗松素在大鼠体内药代动力学研究，大鼠口服花旗松素６～１０ｍｉｎ即达Ｔｍａｘ，吸收如此迅速提示其吸收发生在胃和小肠。花旗松素首过效应明显，在大鼠尿中测到代谢产物３’－Ｏ－甲基化花旗松素，且血中很快就可检测到该化合物，甲基化主要发生在肝中。大鼠口服１００ｍｇ／ｋｇ花旗松素后，花旗松素和３’－Ｏ－甲基化花旗松素的最大尿排泄量分别发生在０～２ｈ时间段和７～１０ｈ时间段内。尿中花旗松素原型的排泄率为给药量的０．２４％，３’－Ｏ－甲基化花旗松素则为给药量的０．３２％。近年来，Ｐｏｚｈａｒｉｔｓｋａｙａ等人进行了花旗松素的生物药剂学研究，结果表明花旗松素以固态分散体和半微乳化系统形式存在时会提高口服生物利用度。并采用ＨＰＬＣ－ＵＶ测定方法，研究了花旗松素在兔体中的生物药剂学行为，在给兔口服花旗松素溶液０．２５～０．５ｈ后，兔血中的花旗松素达峰值，微乳化给药的绝对生物利用度３６％。由于文中样品处理时加入了葡萄糖醛酸酶和硫酸酯化酶，因此文中报道的绝对生物利用度实际应为吸收度。
目前还没有人体花旗松素的药代动力学报道，只有少量口服含花旗松素的提取物的临床试验结果。碧萝芷（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ）是由法国海岸松树皮提取物制成的保健品，花旗松素为其主要有效成分之一。Ｇｒｉｍｍ研究了给健康受试者口服碧萝芷片后主要成分在人·１４０ ·《中西医结合心血管病杂志》（电子版） ２０１４年第２卷第３期体内的药代动力学，单剂量口服碧萝芷片３００ｍｇ，２ｈ时在血浆中检测到花旗松素，而给药８ｈ后花旗松素血药浓度达到峰值；多剂量每天口服２００ｍｇ一次，５天后未检测到花旗松素的稳态血药浓度，花旗松素在体内没有蓄积。Ｄｕｗｅｌｅｒ研究了健康受试者口服海松树皮提取物后的代谢产物，在１８ｈ内在尿中检测花旗松素的葡萄糖醛酸苷和硫酸酯结合物，峰值出现在口服提取物后２～３ｈ。花旗松素的分析方法：关于花旗松素在生物样品测定方法报道很少，Ｐｏｚｈａｒｉｔｓｋａｙａ等使用ＨＰＬＣ－ＵＶ法定量兔血浆中的花旗松素，检查限和定量限分别为０．０３μｇ·ｍＬ－１和０．１１μｇ·ｍＬ－１，Ｇｒｉｍｍ等采用ＨＰＬＣ分离后，电化学法检测，检测范围为１０～１００ｎｇ·ｍＬ－１。王晓丹等使用ｗａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＴＭＴＱＤ仪器，采用ＵＰＬＣ－ＭＳ方法进行大鼠体内的血药浓度测定，线性范围为６．０～６７５０ｎｇ·ｍＬ－１，定量限达到了６．０ｎｇ·ｍＬ－１。
结束语：花旗松素作为黄酮类化合物，它在防衰老、抗炎、抗氧化、防辐射、抗肿瘤、扩张血管、防止神经紊乱和降血压等多种生物活性中表现比较突出，其进入体内后有相当一部分被吸收，进入血液中则多以糖或硫酸衍生物等活性形式存在并发挥作用，但同时，关于它的很多问题很不明确，因此对它的深入研究很有意义和利用价值。参考文献〔１〕 ＰｅｗＪＣ．ＡＦｌａｖｏｎｏｎｅｆｒｏｍＤｏｕｇｌａｓ－ＦｉｒＨｅａｒｔｗｏｏｄ〔Ｊ〕．ＪＡｍＣｈｅｍＳｏｅ，１９４８，７０：３０３１－３０３４．〔２〕 ＰｕＪＸ，ＹａｎｇＬＭ，ＸｉａｏＷＬ，ｅｔａｌ．ＣｏｍＰｏｕｎｄｓｆｒｏｍＫａｄｓｕｒａｈｅｔｅｒｏｃｌｉｔａａｎｄｒｅｌａｔｅｄａｎｔｉ－ＨＩＶａｃｔｉｖｉｔｙ〔Ｊ〕．ｐＨｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，６９（５）：１２６６－１２７２．〔３〕 ＢｒｏｗｎＳ，ＧｒｉｆｆｉｔｈｓＬＡ．Ｎｅｗｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｔｈｅｎａｔｕｒａｌｌｙｏｃｃｕｒｒｉｎｇｍｕｔａｇｅｎ，ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，ｔｈｅＰｒｏ－ｍｕｔａｇｅｎ，ｒｕｔｉｎａｎｄｔａｘｉｆｏｌｉｎ〔Ｊ〕．ＥｘＰｅｒｉｅｎｔｉａ，１９８３，３９（２）：１９８－２００．〔４〕 ＮｉｅｌｓｅｎＳＥ，ＢｒｅｉｎｈｏｌｔＶ，ＪｕｓｔｅｓｅｎｏｅＵ．Ｉｎｖｉｔｒｏｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｂｙｒａｔｌｉｖｅｒｍｉｃｒｏｓｏｍｅｓ〔Ｊ〕．Ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃａ，１９９８，２８：３８９－４０１．
花旗松素的研究进展花旗松素的研究进展作者：仝瑶瑶，刘晖作者单位：仝瑶瑶(长春汽车工业高等专科学校吉林)，刘晖(医院医院吉林)刊名：中西医结合心血管病电子杂志英文刊名：CardiovascularDiseaseJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine(Electronic)年，卷(期)：引用本文格式：仝瑶瑶.刘晖花旗松素的研究进展[期刊论文]-中西医结合心血管病电子杂志(3)(3)
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