领异标心IL33sST2信号通路相关的

　白癜风 http://m.39.net/pf/a_10059087.html

学前沿传播者

ConnectingDoctorsSharingBetter

iCardioOncology

▼风湿性心脏病（RHD）的主要症状是心瓣膜纤维化，临床和流行病学早已证明，A族链球菌（GAS）的感染及机体对GAS的抗体应答是发病必要条件；但相关机理仍在探索中。新近Front.Cardiovasc.Med.发布的这篇综述有图有“真相”，从发病和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）治疗机理进行细致梳理，聚焦药效发挥中IL-33/ST2信号通路的心肌纤维化关卡作用。

A族链球菌（GAS）感染产生的自身抗原被心脏瓣膜内皮细胞中的树突状细胞（DC）捕获，树突状细胞进一步在瓣膜间隙分化为抗原呈递细胞（APC），并诱导自身反应性T细胞活化，引发炎症和组织纤维化。

风湿性心脏病（RHD）疾病进展

机体对A族链球菌感染的免疫应激反应

上图心肌生物力学和炎症性应激诱导心肌细胞释放IL-33增多，同时也释放大量的ST2（sST2水平明显高于ST2L），sST2与IL-33结合后竞争性抑制其与ST2L结合，向心肌纤维化进展。

据报道，风湿性心脏病患者（65例）的sST2显著上调。在风湿性心脏病的发病机制中，ST2促发、NFκB介导的持续性炎症参与了瓣膜损害。此外，信号分子TRAF6还介导JNK的激活，导致成纤细胞增殖和胶原沉积在心脏瓣膜细胞外基质（ECM）中。这种炎症和瓣膜纤维化级联反应的累积，形成风湿性心脏病的标志性症状，即心脏瓣膜钙化和硬化。

ACE-I与ST2在风湿性心脏病心肌纤维化的分子机制

血管紧张素Ⅱ可诱导转化生长因子TGF-β，进一步增加IL-33与sST2的结合。与此相反，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）用来阻止血管紧张素I水解为血管紧张素Ⅱ，调节IL-33/sST2通路；在风湿性心脏病进展中促进心脏保护作用。

Abareshi等人的一项研究表明ACEIs通过降低IL-6和TNF-α来减轻炎症和纤维化；Deijanera等人证明ACEIs具有降低TGF-β1、TGF-β2和Th2细胞因子的作用，诱导心肌成纤维细胞凋亡；Maskito等人的一项临床试验显示心力衰竭患者的sST2降低。

*********

IL-33/ST2信号通路作为心肌成纤维细胞-心肌细胞信息交流的一种新机制，在心肌梗死和心力衰竭后的心肌重塑中发挥着重要作用。对于风湿性疾病，是由于自身免疫反应而对瓣膜造成永久性损害。本文综述揭示ACE-I抑制IL-33/sST2在风湿性心脏病进展中的作用，为风湿性心脏病的治疗提供可能靶点.

IL-33/ST2信号通路在体内作用机制复杂，尚有待于我们进一步的深入研究。目前关于其信号通路抑制剂的研究日益增多，随着对IL-33/ST2基因多态性的研究及与其他新型标志物的相关性研究的深入，为心血管疾病的诊断和靶向治疗提供了广阔应用前景。

引用文献：

1.孙爱梅，IL-33/ST2信号通路在心血管疾病中的研究进展，中华临床医师杂志(电子版)（5）2.AdeMeidianAmbarietal.AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors(ACEIs)DecreasetheProgressionofCardiacFibrosisinRheumaticHeartDiseaseThroughtheInhibitionofIL-33/sST2．Front.Cardiovasc.Med.,28July内容整理：北京利德曼市场部排版设计：三度医学如意文字审校：三度医学Rainsy

▼请