药二抗凝血药之直接凝血酶抑制剂考

第三亚类直接凝血酶抑制剂

凝血酶是使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，同时激活凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅢ和血小板蛋白酶激活受体(PAR)。直接凝血酶抑制剂主要抑制凝血Ⅱａ和Ⅹａ因子，对抗凝血酶的所有作用。

一、代表药物

直接凝血酶抑制剂代表药物有水蛭素、重组水蛭素、达比加群酯。

二、药理作用与临床评价

1.作用特点：

①选择性高；

②治疗剂量下不会引起血小板计数减少和血小板减少症；

③对凝血酶的灭活作用和凝血酶的纤维蛋白的结合点无关；

④抗凝效果与剂量（以APTT为准）有较好的线性，无需监测INR；

⑤长期口服安全性较好，与食物之间的相互作用较少。

2.典型不良反应：

①常见出血，尤其在高剂量应用时，出血的发生率更高；

②恶心和呕吐；

③便秘和发热；

④低血压、失眠和水肿；

⑤贫血、眩晕、腹泻、疱疹、头痛、尿潴留、继发性血肿和心动过速等症状。

3.禁忌证：有出血史、凝血功能异常、严重肝能不全、妊娠及哺乳期妇女禁用。

4.药物相互作用：

①应用期间不能口服奎尼丁类药；

②与胺碘酮联合应用，可使达比加群酯血浆浓度提高约50%；

③与阿司匹林联合应用可增加出血的风险。

三、用药监护

1.重视对肾功能不全者的监测

对于肾功能不全者，由于直接凝血酶抑制剂（阿加曲班除外）主要经肾脏排泄，应用抗凝药时易致药物蓄积，可增加出血风险。

2.警惕心血管不良事件

应用达比加群酯，消化不良和心肌梗死的发生率都略高于华法林。

四、主要药品

达比加群酯

全膝关节置换术、预防静脉血栓和抗凝治疗、预防心房颤动者的脑卒中发作。减低有非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身栓塞的风险。

（1）用药期间应注意监测凝血功能、肝功能。

（2）直接凝血酶抑制剂迄今尚无特效拮抗剂。

（3）治疗前所有患者需测定肾功能。

（4）血流动力学有明显风湿性心脏瓣膜病表现（特别是二尖瓣狭窄）的患者和有人工心脏瓣膜的患者不推荐使用。