药物代谢与肝药酶

药物代谢

在体内经酶或其他作用使其化学结构发生改变的过程

药物的体内过程——代谢

药物代谢的意义

极性变大易排泄

药理活性发生改变：灭活、活化或毒性增加

药物代谢的部位和时期

肝脏是药物代谢的重要器官

代谢的时相

一相反应：氧化、还原、水解

二相反应：结合

药物代谢酶

肝微粒体药物代谢酶（肝药酶）是主要的药物代谢酶

肝药酶（CYP）

CYP是代谢内源性物质和药物的亚铁血红素——硫醇盐蛋白超家族

CYP2D6

其中2：家族D:亚家族6：单个酶

CYP有18家族42亚家族64个酶

CYP1，2，3：各有8-10个同工酶，CYP3A:代谢50%以上的药物

CYP的性质

选择性低

受机体营养病理状态的影响

活性可发生改变

CYP的诱导机制

CYP可因某些药物反复应用而被诱导，这些药物被称作酶的诱导剂。如：苯巴比妥、利福平、卡马西平、苯妥英钠、地塞米松

CYP可因某些药物的反复应用而被抑制，这些药物称作酶的抑制剂，如：氯霉素、酮康唑、西咪替丁

常见酶的诱导剂及其影响的药物

诱导剂被影响的药物

巴比妥类巴比妥类、氯霉素、

氯丙嗪、可的松、

双香豆素、苯妥英钠

灰黄霉素华法林

保泰松可的松、地高辛

苯妥英钠可的松、地塞米松

利福平可的松、双香豆素、

地高辛

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常见酶的抑制剂及其影响的药物

抑制剂影响的药物

氯霉素双香豆素

异烟肼地西泮

西咪替丁华法林

双香豆素苯妥英钠

思考题

一风湿性心脏病患者进行心脏瓣膜手术后，需同时长期服用抗凝药华法林，而该患者同时需服用治疗溃疡的药物西咪替丁，医生应嘱咐患者注意什么